21世纪经济报道记者 魏笑 实习生 宋家哲 深圳报道
阿尔茨海默病致残率高，患者晚期丧失独立生活能力，给社会和家庭带来沉重负担。
目前，全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔茨海默病的患病率也在不断上升，预计到2050年，阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。
由于病因复杂，科学界至今仍未破译阿尔茨海默病发病的具体机制，阿尔茨海默病也被认为是医药研发的天坑领域，强生、默沙东、辉瑞、罗氏等跨国药企都曾在其中折戟。
美国药物生产与研发协会的一份报告显示，过去20年间，研发治疗和预防阿尔茨海默病药物的尝试失败了约146次。
近日，卫材和渤健共同宣布FDA完全批准其Leqembi（lecanemab-irmb）上市，规格为100mg/mL静脉注射，用于治疗患有轻度认知障碍或处于轻度阶段的阿尔茨海默病（AD）成人患者。
实际上，礼来公司也在今年5月宣布其治疗阿尔茨海默病的新药Donanemab在3期临床试验中达到主要和所有关键次要终点，对AD造成的认知退化现象起到延缓作用。
值得注意的是，目前临床使用的几款药物都是近20年前审批的，上述两款新药的出现，预示着AD治疗迎来了新的曙光。FDA的最新决定，意味着Leqembi成为20年来获得FDA完全批准的首款AD新疗法。
20年来获批的首款新疗法
当地时间7月6日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布，该机构完全批准了日本制药公司卫材（Eisai）和美国医药公司渤健（BIIB）研发的阿尔茨海默病治疗药物Leqembi（lecanemab-irmb）上市。
官方新闻稿称，Leqembi成为第一个也是唯一一个被完全获批（traditional approval/full approval）的AD疗法，该疗法可显著降低AD成人患者的疾病进展速度并减缓认知功能下降。
阿尔茨海默病，俗称老年痴呆症，是一种严重的神经退行性疾病，患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。
Leqembi是第一款被证明可以减缓阿尔茨海默病进程的药物，该药物仅被批准用于患有早期阿尔茨海默病的患者，即出现轻度认知障碍或轻度痴呆且已被证实大脑中存在淀粉样斑块的患者。据哥伦比亚大学神经学教授Lawrence Honig估计，目前超过600万美国阿尔茨海默病确诊患者中，上述群体约占六分之一。
如今FDA的最新决定，意味着Leqembi成为20年来获得FDA完全批准的首款AD新疗法。AD药物研发领域因而普遍感到振奋。
AD药物研发的困境一定程度上缘于目前对于发病机制并不完全清楚，这些药物研发的基础是有关发病机制的不同假说，其中淀粉样蛋白假说是最主流的。此假说认为，淀粉样斑块或-淀粉样蛋白（A）肽是进行性神经变性的直接原因。由A沉积引发的级联反应逐渐导致Tau病理、突触功能障碍、神经元丢失并最终痴呆。
而Lecanemab是淀粉样蛋白定向抗体，它与淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合。在AD患者大脑中，淀粉样蛋白的水平升高会促使它们从单体聚集成为二聚体和可溶性寡聚体，最终进一步聚集成为大脑中的淀粉样蛋白沉积。以前的科学研究显示，淀粉样蛋白的可溶性寡聚体表现出比单体更强的细胞毒性。Lecanemab通过与它们结合，可中和并清除具有毒性的可溶性寡聚体。
2022年11月29日，卫材和渤健公布了CLARITY AD三期期关键临床试验数据，证明了Lecanemab的积极疗效。
据悉，CLARITY AD研究是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照、平行分组的验证性3期研究，日本、美国、欧洲、中国、韩国、加拿大、澳大利亚和新加坡的235个研究中心纳入了1,795例早期AD患者。
值得期待的是，中国也参与了该药的3期临床试验，共收集111例患者，由于中国研究入组开始较晚，临床试验仍在进行中，中国患者结果预计2023年下半年揭晓，以揭示不同人种是否有疗效差异。
研究结果显示与安慰剂相比，使用Lecanemab治疗18个月后，患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%，并且在治疗6个月时，用药组和对照组就出现了统计学显著差异。卫材公司曾透露，根据模型推算，与标准治疗相比，Lecanemab可以将早期AD患者进展为中度的时间推迟2-3年，但这一结果还需长期临床试验验证。
延缓恶化，并非治愈
实际上，礼来公司也在今年5月宣布其治疗阿尔茨海默病的新药Donanemab在3期临床试验中达到主要和所有关键次要终点，对AD造成的认知退化现象起到延缓作用。
Donanemab还是Leqembi都是靶向脑淀粉样蛋白（A）斑块的人源化单克隆抗体。这两种药物均以基于体重的静脉输注形式给药。
Lecanemab是一种人源化免疫球蛋白1（IgG1）单克隆抗体，针对聚集的可溶性（原纤维）和不可溶性形式的淀粉样蛋白（A）。Lecanemab通过针对并清除持续积累的最具神经毒性的A形式，并清除现有斑块，以治疗这种渐进的慢性疾病。
Donanemab是一种从小鼠mE8-IgG2a开发的人源化IgG1单克隆抗体。这种生物药物可识别A(p3-42)，一种聚集在淀粉样斑块中的A的焦谷氨酸形式。Donanemab治疗AD的原理是，靶向沉积斑块以清除大脑中现有的淀粉样蛋白负荷，而不仅仅是防止新斑块的沉积或现有斑块的生长。
但值得注意的是，无论是Donanemab还是Leqembi，它们做到的都只是在一定程度上延缓AD患者认知能力的恶化速度而非治愈阿尔兹海默病。
美国阿尔茨海默病协会主席Joanna Pike认为，这种治疗虽然不是治愈方法，但可以让处于阿尔茨海默病早期阶段的人们有更多时间保持独立并做自己喜欢的事情。患者能认出他们的配偶、孩子和孙子的时间更长，安全、准确开车的时间更长，能更好地照顾家庭，并充分参与爱好和兴趣。
Leqembi的疗程为一年2万6500美元，每两周进行一次静脉注射。在获得FDA完全批准的阿尔茨海默病抗体治疗药物后，意味着这款年费用高达2.65万美元的药物将被广泛纳入美国医疗保险。联邦医疗管理人员也在声明中指出，预计仍需自付20％费用，但金额会依照其保险细节有所不同，而施打病患也必须进行登记注册，以追踪药物的安全性及有效性。
值得注意的是，FDA强调，要获得该药物的资格，患者必须对致病的淀粉样蛋白呈阳性，并被诊断患有轻度认知障碍或阿尔茨海默病引起的轻度痴呆。他们还必须在治疗前和治疗期间接受至少几次核磁共振检查，以扫描脑部是否存在淀粉样蛋白相关成像异常。
由于患有阿尔茨海默病更晚期疾病的人可能无法从该药物中受益，并且可能面临更大的安全风险。因此现在拥有的治疗方法只是新时代的开始，未来AD治疗值得进一步探索。
